索利那新的藥代動(dòng)力學(xué)

索利那新口服后2周起效。多劑口服，作用持續(xù)時(shí)間少于2周。達(dá)峰時(shí)間為3～8h。口服片劑5mg、10mg后，穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為32.3ng/ml、62.9ng/ml。藥物曲線下面積為411～1839(ng·h)/ml。口服生物利用度約90%，分布容積為599～671L。藥物主要與α1酸性糖蛋白結(jié)合，血漿蛋白結(jié)合率為98%。主要經(jīng)CYP 3A4在肝臟代謝，活性代謝物4R-羥化索利那新的濃度很低。約3%～6%的藥物隨尿液排泄，22.5%從糞便排出�？傮w清除率為9.4L/h。半衰期β相約40～68h，嚴(yán)重腎功能損害者可延長(zhǎng)1.6倍。

索利那新的適應(yīng)證

用于治療伴有尿急、尿頻、急迫性尿失禁的膀胱過(guò)動(dòng)癥。

索利那新的禁忌證

1.對(duì)索利那新過(guò)敏者。

2.胃潴留患者。

3.尿潴留患者。

4.未控制的閉角性青光眼患者。

5.重度肝損害者不推薦使用。

注意事項(xiàng)

1.(1)有QT間期延長(zhǎng)病史者。(2)肝、腎功能損害者。(3)己控制的閉角性青光眼患者。(4)膀胱流出道梗阻者。(以上均選自國(guó)外資料)3.藥物對(duì)兒童的影響：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。

2.藥物對(duì)妊娠的影響：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，索利那新有致畸性或胚胎毒性，但尚無(wú)人類的相關(guān)研究。孕婦用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。美國(guó)藥品和食品管理局(FDA)對(duì)索利那新的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)。

3.藥物對(duì)哺乳的影響：動(dòng)物(小鼠)實(shí)驗(yàn)表明，索利那新可泌入乳汁，哺乳期給藥(一日100mg或更高劑量)，可致胎仔圍產(chǎn)期和產(chǎn)后存活率下降、體重增加減緩、身體發(fā)育延遲。尚缺乏人類的相關(guān)資料，建議哺乳婦女用藥時(shí)停止哺乳或停用藥物。

索利那新的不良反應(yīng)

1.可引起QT間期延長(zhǎng)。

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：較少見頭痛。

3.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：可見出汗增加。

4.胃腸道：(1)有研究，可見口干(27%～38%)、便秘(16%);有1.4%～3.9%的患者用藥后出現(xiàn)消化不良(發(fā)生率與劑量相關(guān))。(2)服用索利那新10mg的患者有3.3%出現(xiàn)惡心。

5.呼吸系統(tǒng)：可出現(xiàn)鼻粘膜干燥(5%)。

6.泌尿生殖系統(tǒng)：(1)有研究，可見排尿困難(5%)、尿潴留(5%)。(2)服用索利那新10mg的患者有4.8%出現(xiàn)尿道感染。

7.皮膚：?jiǎn)蝿┛诜?0mg后，腎功能損害者可出現(xiàn)凹陷性水腫。

8.眼：有5%～16%的患者出現(xiàn)視物模糊。

索利那新的用法用量

1.口服給藥：推薦初始劑量一次5mg，一日1次。如耐受良好可增至一日10mg。****有效和耐受劑量為一次5～10mg，一日1次。更大的劑量(如20mg，一日1次)會(huì)更有效，但不良反應(yīng)的發(fā)生率也更高。腎功能不全時(shí)劑量：嚴(yán)重腎功能損害者(肌酐清除率<30ml/min)，一日用量不應(yīng)超過(guò)5mg。肝功能不全時(shí)劑量：中度肝損害者應(yīng)減量,一日用量不超過(guò)5mg;重度肝損害者不推薦使用。

2.老年人劑量：老年人重復(fù)用藥可發(fā)生累積，需要減量。

索利那新與其它藥物的相互作用

酮康酮康唑可抑制CYP 3A4介導(dǎo)的索利那新代謝，使索利那新血藥濃度升高。兩者合用時(shí)，索利那新劑量不應(yīng)超過(guò)一日5mg。